瑞宁得(阿那曲唑片)说明书


【瑞宁得药品名称】

通用名称:阿那曲唑片
商品名称:瑞宁得/Arimidex
英文名称:Anastrozole Tablets
汉语拼音:Anaquzuo Pian

【瑞宁得成份】

化学名称: 2,2‘-[5-(1H-1,2,4-三吡咯-1-基-甲基)-1,3-亚苯基]双(2-甲基丙腈)
其结构式为:
分子式:C17H19N5
分子量:293.4

【瑞宁得性状】

本品为白色薄膜衣片,除去包衣后显白色。

【瑞宁得适应症】

适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。

【瑞宁得规格】

1mg

【瑞宁得用法用量】

成人(包括老年人):口服,每日一次,每次1片。
儿童:本药不推荐儿童服用。
肾功能损害:轻度至中度肾功能损害患者不用调整剂量。
肝功能损害:轻度肝功能损害患者不用调整剂量。
对于早期乳腺癌,推荐的疗程为5年。

【瑞宁得不良反应】

本品通常容易为病人所耐受,副作用通常为轻度或中度,由于副作用导致的中断治疗很少见。
本品的药理作用可引起一些可预料的症状,包括皮肤潮红,阴道干涩和头发油脂过度分泌。本品还可引起胃肠功能紊乱(厌食恶心呕吐和腹泻)、乏力、忧郁、头痛或皮疹。
阴道出血现象偶见报告,主要出现在患者从现有的激素疗法改为阿那曲唑治疗的前几周。如有持续出血现象,需进行一步的评价。
阿那曲唑与血栓栓塞的发生无因果关系,在临床试验中用阿那曲唑1mg时血栓栓塞的发生率和醋酸甲地孕酮无明显差异,而用阿那曲唑10mg时血栓栓塞的发生率较醋酸甲地孕酮低。
在应用本品的晚期乳腺癌患者中有肝功能改变的报道(如转肽酶及碱性磷酸酶升高),但这些患者中许多人都已经有肝脏转移或骨转移。这些变化起因的研究尚未进行。临床观察表明本品可以轻微提高血浆总胆固醇水平。

【瑞宁得禁忌】

本品禁用于以下情况:
· 绝经前妇女;
· 怀孕或哺乳期妇女;
· 严重肾功能损害的病人(肌酐清除率小于20ml/min);
· 中到重度肝病患者;
· 已知对阿那曲唑或任何组份过敏的患者;
其它含有雌激素的疗法可降低本品之药理作用,所以禁止与本品伍用。
合并使用他莫昔芬治疗(见“药物相互作用”节)。

【瑞宁得注意事项】

尚未在儿童中确定本品的安全性和有效性,因此本品不推荐用于儿童。
对于激素状态有怀疑的患者,应通过生化检查的方法确定是否绝经(自然绝经或人工绝经)。
对中度到重度肝功能损害病人或重度肾功能损害的病人(肌酐清除率小于20ml/min),尚无支持本品安全应用的资料。
由于本品降低了循环中雌激素的水平,故有可能导致骨密度下降。目前上午充足的资料表明双磷酸盐对有阿那曲唑引起的骨密度下降的作用情况,或作为预防性使用的作用情况。
伴有骨质疏松或潜在的骨质疏松风险的妇女,应当在治疗开始以及其后定期的进行正规的骨密度检查,如DEXA扫描。应当在适当的时间开始骨质疏松的治疗或预防,并进行仔细的监测。
在ATAC试验中,与接受他莫昔芬治疗的患者相比,有更多接受阿那曲唑治疗的患者报告血清胆固醇升高(阿那曲唑治疗组为9%和他莫昔芬治疗组为3.5%)。
运动员慎用。
对驾驶和机械操作能力的影响
本品不太可能影响病人驾驶和机械操作能力,但曾有乏力和嗜睡的报告,在上述症状持续出现于驾车和操作机械时,应特别注意。

【瑞宁得孕妇及哺乳期妇女用药】

本品禁用于孕妇或哺乳期妇女。

【瑞宁得儿童用药】

尚未在儿童中确定本品的安全性和有效性,因此本品不推荐用于儿童。

【瑞宁得老年用药】

参见[用法用量]。

【瑞宁得药物相互作用】

安替比林和西咪替丁药物临床相互作用的研究表明:本品同其他药物合用时不易引起由细胞色素P-450所介导的药物相互作用。
对临床试验安全性数据进行回顾,未发现本品同其他临床常用药物之间有明显的相互作用。
含有雌激素的疗法可降低本品之药理作用,故不宜同本品合用。
他莫昔芬可能降低本品的药理作用,故不应同本品合用。

【瑞宁得药物过量】

目前在意外药物过量方面的经验有限。动物试验证明阿那曲唑的急性毒性很低。临床研究中也进行了不同剂量的研究:在健康男性志愿者中最大单一剂量达60mg,绝经后晚期乳腺癌妇女每日达10mg 时仍然可被良好耐受。未得到产生有危及生命症状的单一剂量。本品药物过量无专门解救药,治疗只能对症处理。
在处理药物过量时应考虑到同时应用了多种药物的可能性。
若病人清醒则可以进行催吐。因本品蛋白结合率较低,故透析可以奏效。应给予一般的支持性监护包括密切观察病人并监测其生命体征。

【瑞宁得临床试验】

在一项大型的III期临床研究(ATAC)中,对9366名可进行手术治疗的绝经后乳腺癌妇女进行5年治疗的研究,结果显示阿那曲唑与他莫昔芬相比,在无病生存上具有统计学意义的优势 ;对激素受体阳性的患者群进行前瞻性分析发现,阿那曲唑与他莫昔芬相比,在无病生存上观察到了更大幅度的受益 ;在至复发时间上,阿那曲唑与他莫昔芬相比,具有统计学意义的优势,两者差值幅度在意向治疗人群(ITT)和激素受体阳性人群中要比无病生存的差值更大 ;在至远处复发时间上,阿那曲唑与他莫昔芬相比,具有统计学意义的优势 ;阿那曲唑与他莫昔芬相比,对侧乳腺癌发生率有统计学意义的降低 ;经过5年的治疗,阿那曲唑在总体生存上至少与他莫昔芬同样有效。然而,由于死亡率较低,仍需进一步随访以准确确定阿那曲唑相对于他莫昔芬的长期生存情况。

【瑞宁得药理毒理:
药理作用:
ATC编码:L02BG03(酶抑制剂)
本品为高效,高选择性非甾体类芳香化酶抑制剂。绝经后妇女雌二醇的主要来源为:雄烯二酮在外周组织中的芳香化酶复合物的作用下转化为雌酮,雌酮随后转化为雌二醇。减少循环中的雌二醇水平证明有利于乳腺癌妇女。高度灵敏的分析试验显示,绝经后妇女每日服用1mg阿那曲唑可以降低80%以上的雌二醇水平。
本品没有孕激素样、雄激素样及雌激素样活性。
在ACTH激发试验之前或之后进行测定,本品每日用量达10mg仍不影响皮质醇或醛固酮的分泌。因此服用本品时无需补充皮质激素。
如同所有治疗决定一样,乳腺癌妇女及其医师应评估治疗的相对获益和风险。
当本品与他莫昔芬联合使用时,无论激素受体状态如何,其疗效和安全性与单独使用他莫昔芬相似。其确切的机制尚不清楚,但不认为是本品降低了抑制雌二醇的程度所引起的。

【瑞宁得毒理研究】

急性毒性
在对啮齿类动物进行的急性毒性试验中,阿那曲唑的半数致死量为口服大于100mg/kg/天、腹腔注射大于50mg/kg/天。狗的半数致死量为口服阿那曲唑大于45mg/kg/天。
长期毒性
使用大鼠和狗进行多次给药毒性试验,未建立阿那曲唑无作用剂量水平,在小剂量组 (1mg/公斤/ 日)和中剂量组(狗3 mg/公斤/日,大鼠 5mg/公斤/日)下所观察到的反应则同化合物本身的药理作用或阿那曲唑酶诱导的特性相关,未有明显毒性作用或变性改变。
致突变试验
用阿那曲唑进行遗传毒性研究证明其非诱变剂或分裂剂。
生殖毒性
妊娠大鼠和家兔口服给予阿那曲唑,最高分别达1.0和0.2mg/kg/天,未发现致畸作用,所观察到的这些现象(大鼠胎盘增大,家兔流产)和该化合物的药理学作用有关。
大鼠给予阿那曲唑0.02mg/kg/天或以上剂量时(从怀孕后17天至分娩后22天的大鼠)其子代的存活率下降,这些现象和该化合物对分娩的药理学作用有关。对母代大鼠给予阿那曲唑治疗未见对第一代子代行为或生殖机能有副作用。
致癌试验
对大鼠进行为期2年的肿瘤形成研究结果表明,仅在高剂量阿那曲唑(25mg/kg/天)时雌性肝脏肿瘤和子宫基质息肉及雄性甲状腺瘤的发生率有增加。引起此类改变的剂量是人用治疗剂量的100倍,因此认为与阿那曲唑的治疗没有临床相关性。对小鼠进行为期2年的肿瘤形成研究结果表明,可诱发良性卵巢肿瘤和淋巴网状肿瘤发生率的紊乱(雌性组织细胞肿瘤减少和淋巴瘤引起的死亡增多)。此类改变被认为是芳香化酶抑制剂对小鼠的特殊作用,因此认为与阿那曲唑的治疗没有临床相关性。

【瑞宁得药代动力学】

阿那曲唑的吸收较快,血浆最大浓度通常出现在服药以后2 小时内(禁食条件下) 。
阿那曲唑清除较慢,血浆清除半衰期为 40- 50小时, 食物轻度影响吸收速度,但不影响 吸收程度。当每日一次顿服本品片剂时,食物对药物吸收速度轻微的影响不致影响血浆稳态浓度。服用七天以后血浆浓度可达稳态浓度的90~95%,没有证据表明阿那曲唑的药代动力学参数是时间或剂量依赖性的。
绝经后妇女的年龄不影响本品的药代动力学。
儿童中尚未进行该药的药代动力学研究。
阿那曲唑的血浆蛋白结合率仅为40%。
本品在绝经后妇女体内广泛代谢,服药后72小时内只有少于10%的剂量以原形从尿中排出。代谢过程包括N-去烷基、羟化和葡萄糖醛酸化。其代谢产物主要经尿排出,血浆中主要代谢产物三唑并不抑制芳香化酶活性。
稳定性肝硬化和肾功能损害的病人口服该药的表观清除率在健康志愿者的观测值范围之内。

【瑞宁得贮藏】

不超过30℃保存。

【瑞宁得包装】

PVC水泡眼,14片/板,1板/盒。

【瑞宁得有效期】

60个月

【瑞宁得执行标准】

JX20076215

【瑞宁得批准文号】

国药准字J20150021

【瑞宁得生产企业】

厂商名称:AstraZeneca Pharmaceuticals LP
厂商地址:587 Old Baltimore Pike,Newark,Delaware,19702,USA
分包装企业名称:阿斯利康制药有限公司
分包装企业地址:无锡市新区黄山路2号

部分商品说明书更换频繁,请以商品实物为准。

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