善可舒(格拉司琼透皮贴片)说明书


【善可舒药品名称】

通用名称:格拉司琼透皮贴片
英文名称: Granisetron Transdermal Patches
汉语拼音: Gelasiqiong Toupitiepian

【善可舒成份】

本品主要成份为格拉司琼。
化学名称:1-甲基-N-[9-甲基-桥-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷-3-基]-1H-吲唑-3-甲酰胺
化学结构式
分子式:C18H24N4O
分子量:312.4

【善可舒性状】

本品为无色半透明的圆角矩形贴片,保存在密封的包装袋内,贴片粘着面上覆盖透明的中间有断缝的矩形塑料保护片,贴片背面为透明的矩形塑料纸背衬。

【善可舒适应症】

用于预防需要接受连续3-5天的中度和/或高度致吐性化疗引起的恶心和呕吐。

【善可舒规格】

34.3mg/52cm(释药量3.1mg/24h)

【善可舒用法用量】

本品应粘贴于清洁、干燥、完整健康的上臂外侧皮肤。不应粘贴在发红、刺激或受损的皮肤上。
每片贴片都包装在小袋内,应在小袋开启后直接粘贴。
不要将贴片切成小片。
成人
在化疗前至少24小时,将单片贴片粘贴在上臂外侧。视情况最长可在化疗前48小时敷贴。在化疗完成后至少24小时后揭去贴片。根据化疗方案的疗程不同,贴片可使用多达7天。

【善可舒不良反应】

临床试验经验
由于临床试验是在各种不同的条件下进行,在某药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与在另一种药物的临床试验中观察到的发生率相比较,也可能不能反映在临床实践中观察。
在国外两项随机、双盲、对照研究中(2期392MD/8/C和3期研究392MD/15/C),在404名接受化疗的患者中,评价了格拉司琼透皮贴片治疗长达7天的安全性。对照组共包括406名患者,接受日剂量为2mg的口服格拉司琼,持续1-5天。
8.7%(35/404)的格拉司琼透皮贴片组患者和7.1%(29/406)的口服格拉司琼组患者发生了不良反应。最常见的不良反应是便秘,发生于5.4%的格拉司琼透皮贴片组患者和3.0%的口服格拉司琼组患者。
表1中列出了国外研究在格拉司琼透皮贴片组( Sancuso TDS)或口服格拉司琼治疗组中至少3%的患者中发生的不良反应。
5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂(如格拉司琼透皮与心律失常或心电图(ECG)异常相关。在随机化、平行组、双盲、双模拟研究中,588名患者进行了3次ECG检查:治疗前基线时、化疗第1天和化疗开始后5-7天。在接受格拉司琼给药后,共在11名(1.9%)患者中观察到了QTcF间期延长超过450毫秒,其中8名(2.7%)接受口服格拉司琼,3名(1.1%)敷贴贴片。该研究中没有观察到任何患者出现QTcF( Fridericiat校正法)间期延长超过480亳秒的新事件。在此项研究中没有
发现心律失常。
在中国一项随机、双盲、对照研究中,在313例接受化疗的患者中对比了评价了格拉司琼透皮贴片和口服片组患者7.6%,口服格拉司琼组患者9.6%。透皮贴片组未观察到QT间期延长。本研究观察到的药物安全性与国外研究结果相似。
其他格拉司琼制剂的临床试验中报告的不良反应如
胃肠系统∶腹痛、腹泻、便秘、丙氨酸氨基转移酶ALT和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平升高、恶心和呕吐
心血管系统:罕见高血压、低血压、心绞痛、心房颤动和晕厥
中枢神经系统:头晕、失眠、头痛、焦虑、嗜睡和乏力
超敏反应:罕见超敏反应病例,有时报告了重度反应(如速发过敏反应、呼吸短促、低血压、荨麻疹)
吐性化疗引起的恶心和呕吐。
其他:发热;还报告了通常与化疗相关的事件:白细胞减少症、食欲下降、贫血、脱发、血小板减少症。
上市后经验
在批准后使用格拉司琼透皮贴片期间发现下列不良反应。由于这些反应由样本量未知的人群自发报告,因此一般无法可靠地估计其发生频率或确定其与药物暴露之间的因果关系。
全身性疾病及给药部位各种反应:敷贴部位反应(疼痛、瘙痒、红斑、皮疹、刺激、水疱烧灼感、变色、荨麻疹);贴片不粘附。
心脏器官疾病:心动过缓、胸痛、心病综合征。

【善可舒禁忌】

已知对格拉司琼或对贴片中任何成份有超敏反应的患者禁用。

【善可舒注意事项】

1.胃肠道:患者使用格拉司琼可能掩蓋基础疾病造成的进行性肠梗阻和/或胃胀。
2.血清素综合征:已经报告了5HT3受体拮抗剂治疗后出现了血清素综合征。大部分报告与合并使用血清素能药物相关(如,选择性血清素再摄取抑制剂在国外两项随机、双盲、对照研究中(2期[SSRIs],血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂[SNRIS],单胺氧化酶抑制剂,米氮平,芬太尼,锂,曲马多和静脉亚甲蓝)。某些报告的病例为致命性的。
已经报告了其他5-HT3受体拮抗剂单独用药过量之后发生血清素综合征。大部分与5-HT3受体抗剂
使用有关的血清素综合征发生在麻醉后监护室或输液中心。
血清素综合征相关症状可能包括以下体征和症状组合:精神状态改变(如,激动,幻觉,谵妄和昏迷),自主神经不稳定(如,心动过速,不稳定血压,头量,发汗,潮红,发热),神经肌肉症状(如,震颤,强直,肌阵挛,反射亢进,不协调),惊厥发作,伴或不伴胃肠系统症状(如,恶心、呕吐、腹泻)。应该监测患者是否出现血清素综合征,特别是合并使用格拉司琼透皮贴片和其他血清素能药物时。如果发生血清素综合征症状,停止使用格拉司琼透皮贴片并提供支持性治疗。应告知患者,出现血清素综合征的风险增加,尤其是格拉司琼透皮贴片与其他血清同时使用时[参见药物相互作用]。
3皮肤反应:格拉司琼透皮贴片的临床试验中,报告了敷用部位反应,反应一般为轻度的,且未导致药物停用。这些反应的发生率与安慰剂组相当。如果发生重度反应或者全身皮肤反应(例如过敏性皮疹,包括红斑、斑疹、丘疹样皮疹或瘙痒),必须揭除贴片。
4.外部热源:不应在格拉司琼透皮贴片上方或附近使用加热垫。由于受热期间血药浓度持续升高,患者应避免长时间暴露于热源(参见[药代动力学])。
5.日光暴露:格拉司琼可能会受到直接自然或人造日光的影响由于有潜在皮肤反应(参见[药理毒理]),如果透皮贴片粘贴期间和取下后10天内,有暴露于日光的风险,必须建议患者速盖透皮贴片敷贴部位,例如用衣物遮盖。

【善可舒孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠
在妊娠大鼠中进行了盐酸格拉司琼的生殖研究,静脉给药剂量最高达9mg/kg/d(54mg/m2/d,大约为使用格拉司琼透皮贴片递送的人体推荐剂量的24倍,基于体表面积计算),经口给药剂量最高达125mg/kg/d(750mg/m2/d,大约为使用格拉司琼透皮贴片人体推荐剂量的326倍,基于体表面积计算)。已经在妊娠兔中进行了生殖研究,药剂量最高达3mg/kg/d(36mg/m2/d,大约为使用格拉司琼透皮贴片的人体推荐剂量的16倍,基于体表面积计算),经口给药剂量最高达32mg/kg/d(384mg/m2/d,大约为使用格拉司琼透皮贴片的人体推荐剂量的167倍,基于体表面积计算)。这些研究没有显示任何格拉司琼导致生育力受损或胎仔损害的证据。然而,尚缺乏妊娠期女性的充分且良好对照的研究。由于动物研究并不能在试验中接受随机化的人群包括接受中度(ME)或总是预测人体反应,所以只有明确需要时,格拉司琼透皮贴片才可用于妊娠期女性。
哺乳期妇女
格拉司琼是否分泌至人乳中尚未知。由于很多药物经人乳排泄,因此格拉司琼透皮贴片应慎用于哺乳期女性。

【善可舒儿童用药】

尚未确定儿童患者中格拉司琼透皮贴片的安全性和有效性。

【善可舒老年用药】

格拉司琼透皮贴片临床研究未纳入足够数量的年龄≥65岁的受试者,因此无法确定其对药物的反应是否与年轻受试者不同。其他已报告临床经验中,未发现老年患者与年轻患者之间的反应存在差异。一般来说,由于老年患者发生肝、肾或心脏功能降低的频率更高以及伴随疾病或其他药物疗法,因此,对老年患者应谨慎选择治疗。

【善可舒肾脏损害或肝脏损害】

虽然尚未在肾脏损害或肝胜损害者中进行研究,考察格拉司琼透皮贴片的药动学,但是已经获得了格拉司球静脉给药的药动学信息参见[药代动力学]。

【善可舒药物相互作用】

在体外,格拉司琼并没有诱导或抑制细胞色素P-450药物代谢系统。没有进行明确的药物药物相互作用研究,考察与其他药物的药动学或药效学相互作用。但是,在人体内,盐酸格拉司琼注射液可以与常用止吐治疗药物同时处方的苯二氮卓
类、安定类和抗溃疡药物安全地合并用药。盐酸格拉司琼注射液也没有显示与高致吐性癌症治疗产生相互作用。与上述数据一致,格拉司琼透皮贴片临床研究中没有报告临床相关药物相互作用。
由于格拉司琼通过肝细胞色素P450药物代谢酶(CYP1A1和CYP3A4)代谢,因此这些酶的诱导剂或抑制剂可能会改变格拉司琼的清除率,从而改变其半衰期。此外,在体外,盐酸格拉司琼没有改变细胞色素P-450亚族3A4(参与部分主要麻醉性镇
化疗方案、贴片距离化疗的中位时间相似。在体外人微粒体研究中,酮康唑抑制了盐酸格拉司琼的环氧化。但是,目前尚不
清楚与酮康唑的体内药动学相互作用的临床意义。人体药动学研究中,用苯巴比妥进行肝酶诱导导致静脉内盐酸格拉司琼的总血浆清除率增加25%。该变化的临床意义不详。
已经报告了合并使用5-HT3受体拮抗剂与其他血清素能药物后发生了血清素综合征(包括精神状态改变,自主神经不稳定和神经肌肉症状),药物包括选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIS)和血清素与去甲肾上腺素再摄取抑制剂( SNRIS)[参见[注意事项]]。

【善可舒药物过量】

没有针对格拉司琼用药过量的特定解毒剂。如果发生用药过量,应给予对症治疗。
已经报告了盐酸格拉司琼单次静脉注射最高剂量达38.5mg的过量,但是没有出现症状或仅出现轻微头痛。
在临床试验中,没有报告格拉司琼透皮贴片用药过量的病例。

【善可舒临床试验】

国外临床研究
在美国、保加利亚、捷克共和国、印度、墨西哥、波兰、罗马尼亚、俄罗斯、美国、塞尔维亚和黑山等国家进行的一项随机化、平行组、双盲、双模拟研究中(392MD/15/C),评价了格拉司琼透皮贴片预防化疗引起的恶心和呕吐(CINV)的有效性。共纳入641名接受持续多日化疗的患者,比较了格拉司琼透皮贴片与格拉司琼2mg每日一次口服给药在预防恶心和呕吐方面的疗效、耐受性和安全性。在试验中接受随机化的人群包括接受中度(ME)或高度致吐性(HE)多天化疗、年岭16至86岁的男性(48%)和女性(52%)。78%患者为白种人,12%为亚洲入,10%为西班牙人/拉丁美洲人,0%为黑种
人。接受化疗天数构成情况:透皮贴片组为<3天(1.95%)、3天(66.23%)、4天(5.52%)、5天(26.30%);口服格拉司琼组为<3天(1.28%)3天(66.7%)、4天(5.75%)、5天(26.20%)。格拉司琼透皮贴片在首次化疗前24-48小时使用,之后保持7天。在整个化疗方案的持续时间内,每日给予口服格拉司琼,在每剂化疗前1小时给予
从首次给药到化疗方案末次给药开始后24小时评估疗效。
试验的主要终点为:从首次给药到多日化疗最后天给药开始之后24小时之间没有发生呕吐和/或干呕、没有轻度以上恶心和没有额外使用急救药物的患者比例。根据该定义,确定了60.2%的格拉司琼透皮贴片组患者和64.8%的口服格拉司琼组
患者的作用(差异-4.89%;95%置信区间-12.919%至+3.13%)。
在621名接受活性或安慰剂贴片的患者中评估了贴片粘附性,结果显示在贴片使用的7天中,贴片脱落的发生率低于1%。
中国临床研究
在中国进行的一项随机、双盲、双模拟、阳性药平行对照研究中,比较了格拉司琼透皮贴片与口服格拉司琼片在中国癌症患者中预防CNV的有效性。同时评估了格拉司琼透皮贴片的安全性、耐受性和贴片的附着程度。
在试验中接受随机化的人群包括接受中度(MAE)或高度致吐性(HE)多天化疗、年龄18至78岁的男性(62%)和女性(38%)。100%患者为中国人。接受化疗天数构成情况:透皮贴片组为2天(23389%)、3天(41.56%)、4天(12.99%)、5天(22089%);口服格拉司琼组为2天(27.56%)、3天(36.54%)、4天(12.82%)、5天(23.08%)。两组之间的基线人口学(年龄、性别、民族、身高、体重)特征、疾病状况和既往史(主要包括肿瘤类型与既往放化疗史)、化疗方案、贴片距离化疗的中位时间相似。
313例患者随机进入格拉司琼透皮贴片组(格拉司琼透皮贴片,1贴,连续贴敷7天)或口服格拉司琼片组(格拉司琼片,第1次于化疗前1小时服用,第2次于第1次服药后12小时服用;每次口服1mg,q12h,≥2天,最佳为3-5天,依据化疗方案而定)。
主要疗效观察指标是从化疗开始至未剂化疗结束后24h期间( primary endpoint evaluation period,PEEP)恶心呕吐达到完310例患者进入全分析集(FAS)人群分析。在PEP期间,格拉司琼透皮贴片组有72例患者(46.75%)恶心呕吐达到CC,组间差异有统计学意义(P=0.0404)281例患者进入符合方案集(PPS)人
群分析。在PEP期间,格拉司琼透皮贴片组有67例患者(47.52%)恶心呕吐达到CC,口服格拉司琼片组则有83例患者(59.29%)恶心呕吐达到CC,两组的差异无统计学意义(P=0.0559)。进一步的分析显示,在全分析集(FAS)人群中,在化疗第1天,透皮贴片组恶心呕吐的CC率为70.13%,口服格拉司琼组则为91.03%,差异具有统计学意义(P<0.0001)。而在化疗的第2~5天,透皮贴片组的CC率始终保持稳定的水平(69.489%~79.63%);与口服格拉司琼组
的CC率基本相等,甚至略偏高。其中化疗超过3天66.10%,第4天74.58%,第5天79.63%;口服格拉司
琼组的CC率分别为:第3天69.91%,第4天67.26%,第5天71.439%。

【善可舒药理毒理】

药理作用
格拉司琼是选择性5羟色胺3(5HT3)受体拮抗剂,对其他血清素受体(包括5-HT1、5-HT1A、
5-HTIB/C、5-HT2)、a1、a2或β肾上腺素能受体、多巴胺D2、或组胺H1、苯二氮卓类、印防己毒素或阿片类受体几乎没有或没有亲和力。5-HT3型血清素受体位于外周迷走神经末端和中枢最后区的化学感受器触发区。在可诱发呕吐的化疗期间,粘膜肠嗜铬细胞能够释放血清素,从而刺激5-HT3受体。这会引起迷走神经传入放电,从而诱发呕吐。动物研究显示,与5-HT3受体结合时格拉司琼能够阻滞给予致吐性刺激物(如顺铂)造成的血清素刺激及后续呕吐。在白鼬动物模型中,格拉司琼注射液单次给药可预防高剂量顺铂导致的呕吐或在5~30秒内抑制呕吐。
毒理研究
遗传毒性:体外Ames试验和小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验、体内小鼠微核试验和体外与离体大鼠肝细胞UDS试验中,格拉司琼未见致突变性。但是,在HeLa细胞体外试验中,格拉司琼导致UDS显著增加,并且在体外人淋巴细胞染色体畸变试验
中导致细胞多倍体发生率显著增加。生殖毒性:格拉司琼皮下给药剂量最高达6mg/kg/d(36mg/m2/d,按体表面积计算,约为格拉司琼透皮贴片的人体推荐剂量的16倍)和经口给药剂量最高达100mg/kg/d(60omg/m2d,按体表面积计算,约为格拉司琼透皮贴片的人体推荐剂量的261倍)时,对雄性和雌性大鼠的生育力和生殖能力未见影响。
妊娠大鼠静脉给予格拉司琼9mg/kg/d(54mg/m2/d,按体表面积计算,约为格拉司琼透皮贴片的人体推荐剂量的24倍)、经口给予格拉司琼125mg/kg/d(750mg/m2/d,按体表面积计算,约为格拉司琼透皮贴片人体推荐剂量的326倍)。妊娠兔静脉给予格拉司琼3mg/kg/d(36mg/m2/d,按体表面积计算),约为格拉司琼透皮贴片的人体推荐剂量的16倍、经口给予格拉司琼32mg/kg/d(384mg/m2/d,按体表面积计算,约为格拉司琼透皮贴片的人体推荐剂量的167倍)。这些研究中未见格拉司琼对动物生育力或胎仔有影响。
致癌性:在24个月致癌性研究中,大鼠经口给予格拉司琼1、5或50mg/kg/d(6、30或300mg/m2/d),因毒性于59周将剂量从50mg/kg/d减少至25mg/kg/d(15mg/m2/0)o对于体重为50kg的平均身高受试者(体表面积1.46m2)而言,上述剂量大约相当于格拉司琼透皮贴片临床推荐剂量(3.1mg/d,按体表面积计算为2.3mg/m2/d)的2.6、13和65倍。雄鼠给予格拉司琼≥5mg/kg/d(30mg/m2/d,,按体表面积计算约为格拉司琼透皮贴片人体推荐剂量的13倍),雌鼠给予格拉司琼25mg/kg/d(150mg/m2/d,按体表面积计算,约为格拉司琼透皮贴片人体推荐剂量的65倍)时,肝细胞癌和腺瘤的发生率出现统计学显著增加。雄性动物给予格拉司琼1mgkg/d(6mg/m2/d,按体表面积计算,约为格拉司琼透皮贴片人体推荐剂量的2.6倍)和雄性动物给予5mg/kg/d(30mg/m2/d,按体表面积计算,约为格拉司琼透皮贴片人体推荐剂量的13倍),未观察到肝肿瘤增加。在一项12个月经口给药毒性研究中,雄性和雌性大鼠给予格拉司琼100mg/kg/d(00mg/m2/d,按体表面积计算,约为格拉司琼透皮贴片人体推荐剂量的261倍)均可见肝细胞腺瘤,但对照组大鼠未见此类肿瘤。在一项非确证性的格拉司琼24个月小鼠致癌性研究中,肿瘤发生率未见统计学显著增加。
由于在大鼠研究中发现肿瘤,格拉司琼透皮贴片只能以推荐剂量用于推荐适应症的治疗[参见适应症和用法用量]。
光毒性:采用中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系进行了潜在光遗传毒性的体外试验。光刺激后,格拉司琼200和300ug/ml剂量可引起染色体畸变细胞的百分比增加。
在小鼠成纤维细胞系体外试验中,格拉司琼未见光毒性。在豚鼠体内试验中,格拉司琼透皮贴片未见光刺激性或光敏感性。

【善可舒药代动力学】

吸收
格拉司通过被动扩散过程透过完整皮肤进入体循环。
在24名健康受试者中,使用格拉司琼透皮贴片长达7天后,观察到全身暴露量存在高度受试者间变异性。贴片敷贴后大约48小时(范围:24-168小时)浓度达到最大。平均Cm是5.0ng/mL(CV:170%),平均 AUC0-168hr是527ng-hr/mL(CV:173%)。
基于揭除贴片后的残留量测定结果,贴片敷贴7天后大约递送了66%(SD:士10.9)的格拉司琼。连续使用2贴格拉司琼透皮贴片之后(每贴都使用7天),格拉司琼水平在整个研究期间证明有极小的蓄积。由于敷贴第一贴贴片后残余格拉司琼的
影响,敷贴第二贴贴片后24小时的平均血药浓度是第一贴的1.5倍。由于數贴第二贴贴片后血药浓度升高,差异变小,敷贴第二贴贴片48小时后的平均血药浓度是第一贴的13倍。
在健康受试者中进行了一项研究,旨在评估热量对格拉司琼透皮贴片中格拉司琼透皮递送的影响,在使用贴片的5天中,每天在贴片上方使用加热垫,持续4小时,平均温度为42C(107.6°F)。使用加热垫与使用加热垫期间血浆格拉司琼浓度升高相关。移除加热垫后升高的血药浓度下降。间歇性热暴
露时的平均Cmax比无热暴露时高6%。使用加热垫受热4小时,超过6小时的平均部分AUC(AUC0-6、AUC24-30、AUC48-54)分别是不使用加热垫时的4.9倍、1.4倍、1.1倍。不应在格拉司琼透皮贴片上方或周围使用加热垫。
分布
血浆蛋白结合率大约为65%。格拉司琼在血浆和红细胞之间自由分布。
代谢
格拉司琼代谢涉及N-去甲基化和芳香环氧化后共轭。体外肝微粒体研究显示,酮康唑能够抑制格拉司琼的主要代谢途径,提示细胞色素P-4503A亚型介导的代谢。动物研究表明,一些代谢产物可能也具有5-HT3受体拮抗剂活性。
清除
主要通过肝脏代谢进行清除。基于静脉注射液的一项研究,在健康受试者用药48小时内,大约12%的剂量以原型排泄至尿液中。给药剂量的其余部分以代谢产物的形式排泄,49%排泄至尿液,34%排泄至粪便。
亚群
性别
有证据表明,女性受试者使用贴片之后的格拉司琼浓度高于男性。但是,未观察到不同性别受试者之间的临床疗效结局存在统计学显著差异。
儿童
尚未在儿童患者进行格拉司琼透皮贴片药动学的研究。
老年人
健康受试者敷贴格拉司琼透皮贴片后,老年男性及女性受试者(≥65岁)中平均 AUC0-2、Cmax及Cavg分别比年轻受试者(18-45岁(含))高17%、15%及16%。这些药动学参数在高变异性的两个年龄组(CV>50%)中在很大程度上重叠。
与年轻志愿者相比,老年志愿者(平均年龄71岁)单次静脉注射40mcg/kg盐酸格拉司琼后,清除率较低,半衰期较长。
肾脏损害
在重度肾衰竭患者中,40ug/kg盐酸格拉司琼单次静脉给药后的格拉司琼总清除率没有受到影响。
肝脏损害
在肿瘤累及肝脏导致肝脏损害的患者中,盐酸格拉司琼40ug/kg单次静脉给药之后的总血浆清除率大约是无肝脏损害患者的一半。考虑到格拉司琼药动学参数的变异性较大以及远高于推荐剂量的用药剂量耐受性良好,认为肝功能损害患者中
无需调整剂量。
体重指数
在评估不同体脂水平受试者中格拉司琼透皮贴片的格拉司琼暴露量的临床研究中,采用体重指数(BM)作为皮下脂肪的替代指标,未观察到与对照组(BMI20.0-24.9kg/m2(含))相比,BMI较
低[<19.5kg/m2(男性),<18.5kg/m2(女性)和较高(30.0-39.9kg/m2(含)的男性和女性受试者中,格拉司琼透皮贴片的血浆药动学存在显著差异。
人种
在日本健康男性中评价了格拉司琼透皮贴片中格拉司琼的药动学特征。在日本健康男性受试者中,单次连续6天使用面积为52cm的格拉司琼透皮贴片后,平均Cmax、AUC0-14、 AUC0-∞值分别为5.02ng/mL(CV:66%0)、492 ng hr/ml(CV:720)及562ng.hr/mL(CV:60%),平均tmax为48小时。
在中国24例健康男性中,比较连续贴敷52cm2格拉司琼透皮贴片6天和每日两次口服1mg格拉司琼片剂连续5天的药代动力学特征。结果显示,贴片给药时,格拉司琼经皮肤吸收慢,在给药后72h血药浓度达到峰值,达峰浓度(Cmax)为
3.909±2.226ng/mL,表观消除相半衰期大约为40.5士21.0h。根据AUC(24-144h)得到的平均浓度(Cavg为2.832土1.425ng/mL,RF为0.511±0.353。
根据平均浓度的对比结果,连续贴敷52cm2格拉司琼透皮贴片6天(Cavg为2.832土1.425ng/mL)和每日两次口服1mg格拉司琼片剂连续5天(Cavg为2.954±1.602ng/mL)在中国健康受试者中的暴露水平相近。
QT间期延长
在一项健康受试者的随机化、单盲、阳性(莫西沙星400mg)和安慰剂对照平行研究中,评价了格拉司琼对QTc间期延长的影响。共有120名受试者使用了格拉司琼透皮贴片(n=60或格拉司琼静脉制剂(10ug/kg,持续30秒以上;n=60)。在一项已经证实能够检测到微小影响的研究中,使用Fridericia校正法(QTcF)获得了最大安慰剂校正的、格拉司琼透皮贴片的基线校正QTc间期,其90%置信区间上限低于10亳秒。本研究表明格拉司琼透皮贴片对QT间期延长无显著影响。

【善可舒贮藏】

常温(10C-30°C)保存。本品应在原始包装中密封保存。

【善可舒包装】

药用复合袋(聚乙烯涂层纸/铝箔/线性低密度聚乙烯)包装,1贴×1袋/盒。

【善可舒有效期】

24个月。

【善可舒执行标准】

进口药品注册标准JX20180017

【善可舒批准文号】

进口药品注册证号H20180036

【善可舒生产企业】

企业名称: Aveva Drug Delivery Systems,nc
生产地址: Miramar,FL33025USA
电话号码:US954-624-1387
传真号码:US954-430-3390
邮政编码:33025

【善可舒中国联络企业】

苏爱康医药信息咨询(上海)有限公司
李氏大药厂(香港)有限公司

【善可舒客服热线】

862150686185

【善可舒使用指南】

您选择的皮肤区域上不应有油,最近应当未进行过剃毛,并且也没有任何皮肤问题例如损伤(切口或刮擦)或刺激(发红或皮疹)。
不要将格拉司琼透皮贴敷贴至已接受乳膏、油、洗剂、粉末或其他皮肤产品处理的区域,以免妨碍贴片良好粘合至皮肤。
应如何敷贴格拉司琼透皮贴片?
格拉司琼透皮贴片包装于纸盒内的小药袋内。
1.在您准备好使用之前,请不要从药袋中取出贴片。
2.不要将贴片切割成小片。
3.由纸盒中取出药袋。
纸盒
4.从撕口处将药袋撕开,并取出贴片。每个药袋中含有1片贴片,贴片被粘在一个硬质塑料膜和一个独立、单薄的透明保护内衬之间。
5.将单薄的透明保护内衬揭掉,露出贴片的即字每为露面。弃去保护内村。药袋中加入该保护内衬的目的仅是为了将贴片与药袋内侧分离开,它并不是贴片的组成部分。
6.贴片未印字的粘侧由两片硬质塑料膜覆盖。将贴片在中间弯曲,并揭去一半硬质塑料膜。小心不要将贴片与其自身粘贴,避免手接触到贴片的粘侧。
7.握住余下的一半硬质塑料膜,同时将贴片贴在您的皮肤上。揭掉余下的这一半硬质塑料膜,用手指将整个贴片紧紧地贴在皮肤上,并按平滑。紧紧按压,确保贴片牢固地粘贴在皮肤上,尤其是边缘附近。
8.贴敷完毕后立即洗手,以除去可能粘在您手指上的任何药物。
9.请在您接受化疗的整个期间内,均保持贴片留在原位。在您结束化疗至少1天(24小时)后再揭除贴片。贴片最长可贴敷7天,取决于您接受化疗的持续天数。
10.掲除后不要再重复使用贴片。(如何揭除及丢弃详见以下)如果格拉司琼透皮贴片粘合不牢应如何处理?
如果贴片粘合不牢,可用外科绷带或医用粘性胶带固定。用胶带或绷带固定贴片边缘。不要将绷带或胶带完全覆盖于贴片表面或将其完全围绕手臂包扎。如果贴片超过一半粘合不牢或损坏,请咨询您的主治医生。
敷贴格拉司琼透皮贴时可否泡澡或淋浴?
敷贴格拉司琼透皮贴片期间您可以继续淋浴或正常清洗。尚不确定其他活动,例如游泳、剧烈锻炼或桑拿或涡流浴,如何影响。敷贴本贴片期间避免这些活动。
如何揭除及丢弃格拉司琼透皮贴片?
1.掲除贴片时,应轻轻揭离贴片。
2.使用过的贴片仍含有药物。揭除贴片后,将其对折,使粘性面互相粘贴。将格拉司琼透皮贴片丟弃于垃圾桶中,避免儿童和宠物接触。不要重复使用贴片。
3.揭除贴片后,您可能会发现皮肤上有一些粘合剂残留。使用肥皂和水轻轻清洗该区域。不要使用酒精或洗甲水等其他溶剂。这可能引发皮肤刺激。
4.处理贴片后请洗手。
5.在揭除贴片的皮肤上,您可能会见到轻度发红。皮肤发红的情况会在三天内消退。如果皮肤持续发红,请告知您的主治医生。

【善可舒核准日期】

2018年7月18日

部分商品说明书更换频繁,请以商品实物为准。

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