MSI和MMR指标与癌症治疗的关系


很多肿瘤患者的检查中都有MSI和MMR的指标,非医疗专业的如同天书。MSI的意思是微卫星不稳定;MMR是基因错配修复。这两个指标之间也是有一定的关系,当MMR表达缺失会使得基因复制时出现错误的累积(无法被正常修复)增加,进而影响微卫星不稳定,导致DNA重复序列的改变。这两项指标在很多项癌症中都有发现,其中在甲状腺癌中的比例最高,可以达到63%;在肺癌、乳腺癌中的比例为1-2%;在肠癌中的比例约15%。

MSI和MMR指标的检查

对于MMR的检查有两种方法:

免疫组化检测MMR相关蛋白的表达,主要检测癌组织中MLH1,PMS2,MSH2及 MSH6这四种蛋白的表达;显示任一蛋白完全缺失,判断为dMMR;无蛋白缺失,判断为pMMR。

 

也可以通过PCR基因检测多个微卫星位点以判断有否存在MSI表达,-H则为dMMR。

对于MSI的分类是对于5个微卫星位点的检查,BAT25、BAT26、D5S346、D2S123 和D17S250。在5个微卫星标志物中:

若有2个及以上发生改变,则定义为MSI-H(微卫星高不稳定);仅有1个发生改变是时MSI-L(微卫星低不稳定);若均未发生改变,则定义为MS-S(微卫星稳定)。

MSI和MMR指标与PD-1免疫抑制剂

在这里不得不说下,因为PD-1抑制剂对MSI-H或dMMR晚期患者有效率好,使得美国FDA破天荒的没有用病种去审核,而是直接针对这个指标做了用药批准。一下子就有10多种癌症的部分患者可以使用PD-1免疫抑制剂了。

Keytruda对于存在dMMR/MSI-H基因突变的结直肠癌尤其敏感,治疗效果非常好。

当时共有149例(MSI-H/dMMR)患者参与临床试验。共涉及15种类型(包括结直肠癌、子宫内膜癌、食管腺癌等)。使用标准剂量或者加强剂量,直至出现不可接受的毒性或是出现疾病进展。

在该试验中患者的客观缓解率达到39.6%,其中部分缓解者48人,完全缓解者有11人。在出现缓解的患者中,缓解时长超过半年比例超过78%。本次试验中,Keytruda在结直肠癌患者中的客观缓解率为36%,而在剩下的14类癌症患者中,客观缓解率为46%。

MSI和MMR的检查虽然可以使用免疫组化或者PCR基因检测,但治疗上并不属于基因靶向治疗。相对于其它突变导致的患者,具有微卫星高不稳定的患者预后较好,在对不同患者的统计中,发现林奇综合征患者中MSI-H的可能性高达90%。此类患者对于治疗的获益最大。

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