什么是MSI-H,免疫治疗针对MSI-H治疗效果好吗?


随着免疫治疗越来越多的被运应于肿瘤患者,今年,免疫治疗也在我国被批准上市,越来越多的肿瘤患者被获益。随着免疫治疗的广泛上市,越来越多的肿瘤患者对于免疫治疗的疑惑也会越来越多。“为什么进行免疫治疗要提前检测?”“医生为什么要我检测PD-L1和MSI?”有的人就会想了,PD-L1和PD-1抑制剂,从名字上也有些关联,那这个MSI是什么意思呢,为什么有的人的报告上是MSI-H,有的人是MSI-L,有的人是MSS。对于MSI-H的患者,医生会告诉他,你适合进行免疫治疗,那么为什么这种情况会适合进行免疫治疗,-H治疗效果好吗?

MSI-H也叫微卫星高度不稳定型,为什么是微卫星高度不稳定型呢,首先我们需要了解一下什么是微卫星。

(microsatellite,MS)又称简单重复序列或短串联重复序列,MS遍布于人类基因组中,大多位于基因非编码区及染色体的近端粒区,目前认为MS在维持基因组稳定和调控基因表达中发挥重要作用。

微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)表现为同一微卫星位点在不同个体之间或者同一个体的正常组织与某些异常组织之间重复单位的数目不同。造成MSI的主要原因是DNA错配修复(mismatch repair,MMR)功能缺陷。根据MSI不稳定性和程度,可分为微卫星高度不稳定型(MSI-H)、微卫星低度不稳定型(MSI-L)和微卫星稳定型(MSS)。

什么情况会适合进行免疫治疗,MSI-H治疗效果好吗?

出现林奇综合征的患者存在MSI-H的几率较大,是指因错配修复基因(MMR)突变而易患结直肠癌和其他恶性肿瘤的一种常染色体显性遗传性疾病,占结直肠癌的2%~5%。该综合征曾被命名为遗传性非腺瘤性结直肠癌(HNPCC),同时具有较高罹患子宫内膜癌、胃癌等患病风险。超过90%的Lynch综合征具有MSI-H特征,因此临床上可用MSI检测来进行Lynch综合征的筛查。

2015 ASCO发布的临床试验数据显示,MSI-H患者可从PD-1治疗中获益,而MSI-L/MSS患者没有表现出明显的缓解。2017版NCCN指南推荐PD-1单抗(Pembrolizumab和Nivolumab)用于MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者的末线治疗。

基于相关的临床试验显示存在MSI-H的患者在MSI-H治疗效果好的情况,2017年5月,Pembrolizumab获FDA批准用于末线使用抗PD-1抗体的派姆单抗(Keytruda)治疗带有微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者,相信越来越多的患者会因此受益。

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