卵巢癌病理分类和手术病理分期


《卵巢癌诊疗规范(2018年版)》,卵巢癌病理分类和手术病理分期。

组织病理组织学检查是卵巢癌诊断的金标准。卵巢上皮性癌主要病理类型有:浆液性癌(80%),子宫内膜样癌(10%)、透明细胞癌(10%)、黏液性癌(3%),除此之外,还有其他一些少见病理类型(表1)。其中浆液性癌最常见,分为低级别(LGSC)和高级别浆液性癌(HGSC)。

在基因水平,低级别浆液性癌具有高频的 KRAS 和 BRAF 突变,但罕见 TP53 突变;高级别浆液性癌以遗传学高度不稳定和几乎所有病例皆有 TP53 突变为特征。低级别浆液性癌通常是双侧发生,镜下有多种结构模式,包括单个细胞和形状不规则的小细胞巢杂乱地浸润间质,微乳头或较少见的大乳头,外围分开的透明空隙;不同的浸润模式通常并存。

很多 LGSC 有并存的交界性浆液性肿瘤/非典型增殖性浆液性肿瘤成分。与 HGSC相比,坏死几乎从未检测到,沙粒体很常见,核分裂活性很低(通常<3/10HPF)。HGSC 通常由实性细胞团块组成,有裂隙样腔隙。常有乳头状、腺样和筛状区域。坏死常见。 核大,深染和多形性,常有大的奇异形核或多核。核仁通常明显,可能很大、嗜酸性。核分裂象很多,常有非典型核分裂象。沙粒体多少不一。卵巢生殖细胞肿瘤主要包卵黄囊瘤、无性细胞瘤和畸胎瘤三大类,还有一些起源于单胚层的肿瘤(表1)。各种组织学类型的卵巢上皮癌在发病机制、免疫表型、突变基因和预后方面均有所不同(表2)。

病理报告强调规范化和标准化。内容应包括肿瘤大小、生长方式、病理分型、分化程度、脉管癌栓、转移范围等,早期癌还需明确卵巢表面或输卵管浆膜面是否受侵等,还有免疫组化以及分子病理学指标。此外,还可附有与卵巢癌药物靶向治疗、生物学行为以及判断预后等相关的分子标志物的检测结果,提供临床参考。

目前,基于基因组学、蛋白组学和代谢酶学等现代分子生物学新技术的检查手段正在建立和应用,将具有更高的特异度和准确度,并可能有助于预测肿瘤对治疗反应、转移复发倾向以及判断预后。

表1 卵巢上皮癌/生殖细胞肿瘤的组织学类型

ICD-O编码
良性 
浆液性囊腺瘤8441/0
浆液性腺纤维瘤9014/0
浆液性表面乳头状瘤8461/0
交界性 
交界性浆液性肿瘤/非典型增殖性浆液性肿瘤8442/1
交界性浆液性肿瘤-微乳头亚型/非浸润性低级别浆液性癌8460/2*
恶性 
低级别浆液性癌8460/3
高级别浆液性癌8461/3
黏液性肿瘤 
黏液性囊腺瘤                                          8470/0
黏液性腺纤维瘤                                        9015/0
交界性 
交界性黏液性肿瘤/非典型增殖性黏液性肿瘤               8472/1
恶性 
黏液性癌                                              8480/3
子宫内膜样肿瘤 
良性 
子宫内膜样囊肿 
子宫内膜样囊腺瘤                                      8380/0
子宫内膜样腺纤维瘤                                    8381/0
交界性 
交界性子宫内膜样肿瘤/非典型增殖性子宫内膜样肿瘤8380/1
恶性 
子宫内膜样癌                                          8380/3
透明细胞肿瘤 
良性 
透明细胞囊腺瘤                                        8443/0
透明细胞腺纤维瘤                                      8313/0
交界性 
交界性子宫内膜样肿瘤/非典型增殖性子宫内膜样肿瘤       8380/1
恶性 
透明细胞癌                                            8310/3
Brenner 肿瘤 
良性 
Brenner 瘤                                            9000/0
交界性 
交界性Brenner瘤/非典型增殖性Brenner瘤              9000/1
恶性 
恶性Brenner瘤                                        9000/3
浆-黏液性肿瘤 
良性 
浆-黏液性囊腺瘤                                       8474/0*
浆-黏液性腺纤维瘤                                     9014/0*
交界性 
交界性浆-黏液性肿瘤/非典型增殖性浆-黏液性肿瘤         8474/1*
恶性 
浆-黏液性癌                                           8474/3*
未分化癌                                              8020/3
间叶肿瘤 
低级别子宫内膜样间质肉瘤                              8931/3
高级别子宫内膜样间质肉瘤                              8930/3
混合性上皮-间叶肿瘤 
腺肉瘤                                                8933/3
癌肉瘤                                                8980/3
生殖细胞肿瘤 
无性细胞瘤9060/3
卵黄囊瘤9071/3
胚胎性癌                            9070/3
非妊娠性绒癌                                                9100/3
成熟性畸胎瘤                                                9080/0
未成熟性畸胎瘤                                              9080/3
混合性生殖细胞肿瘤                                          9085/3
单胚层畸胎瘤和起源于皮样囊肿的体细胞型肿瘤 
卵巢甲状腺肿,良性                                          9090/0
卵巢甲状腺肿,恶性                                          9090/3
类癌                                                        8240/3
甲状腺肿性类癌                                           9091/1
黏液性类癌                                               8243/3
神经外胚层型肿瘤 
皮脂腺肿瘤 
皮脂腺腺瘤                                               8410/0
皮脂腺癌                                                 8410/35
其他罕见的单胚层畸胎瘤 
 
   鳞状细胞癌                                               8070/3
   其他 

表2 卵巢上皮癌各亚型常见免疫组化标记和突变基因

 常见免疫组化标记常见突变基因
高级别浆液性癌P53+WT1+Pax8+High Ki-67TP53BRCA1,2
低级别浆液性癌WT1+Pax8+p53野生型Low Ki-67BRAFKRAS
宫内膜样癌ER+Pax8+Vimentin+WT1-p53野生型PTENCTNNB-1(beta-catenin)
透明细胞癌HNF beta+WT1-ER-KRASPTENPIK3CA
黏液性癌CK20+Cdx2+CK7+ER-WT1-KRAS

卵巢上皮癌、输卵管癌、腹膜癌及其他类型卵巢恶性肿瘤采用FIGO 2014年修订后的分期系统(表3)。

表3 卵巢上皮癌、输卵管癌、腹膜癌FIGO分期

FIGO 
肿瘤局限在一侧或双侧卵巢/输卵管
ⅠA肿瘤局限在一侧卵巢/输卵管包膜完整、卵巢和输卵管表面无肿瘤腹水或腹腔冲洗液无肿瘤细胞
ⅠB肿瘤局限在双侧卵巢/输卵管包膜完整、卵巢和输卵管表面无肿瘤腹水或腹腔冲洗液无肿瘤细胞
ⅠC肿瘤局限在一侧或双侧卵巢/输卵管并合并以下特征
    ⅠC1肿瘤术中破裂
    ⅠC2肿瘤术前破裂或肿瘤位于卵巢和输卵管表面
    ⅠC3腹水或腹腔冲洗液有恶性肿瘤细胞
局限在真骨盆的一侧或双侧卵巢/输卵管癌原发腹膜癌
  ⅡA肿瘤侵犯或种植于子宫/输卵管/卵巢
  ⅡB肿瘤侵犯或种植于其他盆腔脏器
卵巢/输卵管/原发腹膜癌伴病理证实的盆腔外腹膜或盆腔、腹膜后淋巴结转移
  ⅢA 
    ⅢA1病理证实的淋巴结转移
      ⅢA1i转移淋巴结最大径不超过10mm
      ⅢA1ii转移淋巴结最大径超过10mm
    ⅢA2仅镜下可见的盆腔外腹膜转移
  ⅢB肉眼可见最大径不超过2cm的盆腔外腹膜转移
ⅢC肉眼可见最大径超过2cm的盆腔外腹膜转移(包括未累及实质的肝脾被膜转移)
 
  ⅣA伴有细胞学阳性的胸腔积液
  ⅣB肝脾实质转移腹腔外脏器转移(包括腹股沟淋巴结和超出盆腹腔的淋巴结)肿瘤侵透肠壁全层

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