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肿瘤免疫治疗联合用药突破进展,PD-1耐药也能用!

近期的AACR年会报道了几个关于免疫治疗联合用药的最新研究进展,或许未来1~2年可以在中国获批,惠及广大患者。

1、O药(PD-1)联合APX005M(抗CD40激动性抗体)治疗胰腺癌

APX005M是Apexigen开发的抗CD40激动性抗体,CD40对激活免疫系统起着关键性的作用。

临床试验结果显示,APX005M与PD-1抗癌药欧狄沃(O药)和化疗联用治疗PD-1/PD-L1耐药的转移性胰腺癌患者,有83%的患者肿瘤缩小,比单用PD-1的有效率高得多。

2、O药联合Y药(CTLA-4抗体)治疗神经内分泌瘤

O药联合Y药的治疗方案已经在非小细胞肺癌、肝癌、结直肠癌等多个癌种上展示出很好的疗效。

在DART临床试验中,神经内分泌瘤患者接受了这一治疗方案。结果表明O药与Y药联用可以实现24%的客观缓解率,中位总生存期延长至11个月。高肿瘤突变负荷(TMB)患者可能对这一组合疗法更为敏感。

3、K药联合ADXS-PSA治疗前列腺癌

ADXS-PSA是一款基于李斯特菌的免疫疗法,它使用减毒李斯特菌作为载体,将PSA抗原直接递送给抗原呈递细胞(APC),从而激发免疫系统。

ADXS-PSA与PD-1抗癌药可瑞达(K药)联用,在转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗上展现出良好的疗效。

临床试验KEYNOTE-046显示,ADXS-PSA与K药的联合治疗,可使前列腺癌患者中位总生存期达到21.1个月。

4、K药联合Entinostat(HDAC抑制剂)治疗黑色素瘤

Entinostat是一款HDAC抑制剂。研究表明,阻断HDAC活性可能抑制骨髓来源的抑制细胞(MDSC)和调节性T细胞(Treg)的生成,从而增强效应T细胞的免疫反应。

Entinostat与PD-1抗癌药“K药”联用,可用于治疗PD-1耐药的转移性黑色素瘤患者。

临床试验ENCORE 601显示,entinostat与K药联用的客观有效率可以达到19%,中位响应时间为13个月。这些患者中大部分对PD-1以及CTLA-4都产生了抗药性,entinostat与K药的组合疗法为他们带来了新的希望。